Botulinum toxin: mechanisms of action

O propósito deste artigo é uma revisão dos mecanismos de ação da toxina botulínica (TB) relevantes para a compreensão do seu uso terapêutico. A ação da TB a nível molecular consiste na sua ligação extracelular a estruturas glicoprotéicas em terminais nervosos colinérgicos e no bloqueio intracelular da secreção de acetilcolina. A TB interfere no reflexo espinal de estiramento através do bloqueio de fibras musculares intrafusais causando redução da sinalização aferente veiculada por fibras Ia e II e do tono muscular. Portanto, o efeito da TB pode estar relacionado não somente à paresia muscular mas também à inibição reflexa espinal. A TB promove ainda o bloqueio de fibras autonômicas para músculos lisos e glândulas exócrinas. Apesar de ocorrer alguma difusão sistêmica após a aplicação intramuscular a TB não atinge o sistema nervoso central (SNC) devido ao seu peso molecular (não atravessa a barreira hematoencefálica) e à lentidão do seu transporte axonal retrógrado que permite a sua inativação. Os efeitos indiretos sobre o SNC são: inibição reflexa, reversão das alterações da inibição recíproca, da inibição intracortical e de potenciais evocados somatosensoriais. A redução da dor induzida por formalina sugere que a TB tenha efeito analgésico direto possivelmente mediado por bloqueio da substância P, do glutamato e do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina.

Experiencia con toxina botulínica en el tratamiento de la disfonia espasmódica / Experience with botulinic toxine in the treatment of spasmodic dysphonia

Disfonía espasmódica o distonía laríngea son los términos clínicos utilizados para referirse a una alteración neurológica central, de carácter crónico y progresivo. Históricamente estos enfermos han sido tratados por numerosos especialistas, sin resultados satisfactorios. Respecto al manejo otorrinolaringológico se ha intentado múltiples tratamientos, incluyendo la sección del nervio recurrente laríngeo, técnicas fonoquirúrgicas y el uso de fármacos, todos ellos con numerosos efectos adversos y malos resultados vocales. La terapia de elección, desde 1984, es la infiltración de toxina botulínica en la musculatura laríngea intrínseca distónica. El presente trabajo muestra la experiencia clínica con la inyección de toxina botulínica en 20 pacientes con distonía laríngea, realizada en el Servicio de Otorrinolaringología del Hospital Clínico de la Universidad de Chile. Quince de ellos fueron infiltrados con esta toxina. Los restantes 5 pacientes no se inyectaron porque rechazaron este tratamiento. Se comparan los resultados vocales en ambos grupos, utilizando la escala de ranking vocal abreviada (Blitzer y cols., 1992), concluyéndose que los pacientes infriltrados mejoraron su voz; en cambio, quienes no se infiltraron permanecieron o progresaron en su compromiso vocal.

O uso da toxina botulínica no tratamento da distonia laríngea (disfonia espasmódica): estudo preliminar com doze pacientes / Use of botulinum toxin in the treatment of laryngeal dystonia (spasmodic dysphonia): preliminary study of twelve patients

A distonia laríngea (disfonia espasmódica) é distúrbio do movimento caracterizado por contrações involuntárias da musculatura laríngea envolvida no processo de vocalização. A utilização da toxina botulínica no tratamento da distonia laríngea trouxe consideráveis benefícios clínicos. Descrevemos os resultados preliminares do uso terapêutico da toxina botulínica no tratamento da distonia laríngea em 12 pacientes. Após investigação clínica, os pacientes foram submetidos a videolaringoestroboscopia para confirmação diagnóstica e as injeções de toxina botulínica foram realizadas através de punção da membrana cricotireóidea em direção ao músculo tireoaritenóideo, com uso de eletromiografia. A maioria dos pacientes submetidos ao tratamento com toxina botulínica apresentou melhora significativa da distonia laríngea (83 por cento dos casos), com duração média do efeito de quatro meses, sem efeitos colaterais significativos

Effect of Emblica officinalis tannoids on a rat model of tardive dyskinesia.

Effect of active tannoid principles of E. officinalis, comprising of emblicanin A (37%), emblicanin B (33%), punigluconin (12%) and pedunculagin (14%), was investigated on a rat model of tardive dyskinesia (TD) induced by once daily administration of haloperidol (1.5 mg/kg, ip) for 28 days. Involuntary orofacial movements (chewing movements, buccal tremors and tongue protusion) were assessed as TD parameters. The tannoid principles of E. officinalis (EOT) were administered concomitantly with haloperidol in the doses of 10, 20 and 50 mg/kg, po, for 28 days. Sodium valproate (200 mg/kg, po), a Gaba-mimetic agent, and vitamin E (400 mg/kg, po), an antioxidant, were used as the standard drugs and administered for the same period. EOT induced a dose-related inhibition of all the three TD parameters assessed, as did vitamin E. The effect of sodium valproate remained statistically insignificant. The results suggest that EOT exerts a prophylactive effect against neuroleptic-induced TD which is likely to be due to its earlier reported antioxidant effects in rat brain areas, including striatum.